成份

主要成份：环丙沙星
　　化学名称：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧-7-{1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸
　　化学结构式：

　　分子式：C₁₇H₁₈FN₃O₃
　　分子量：331.4
　　辅料：乳酸、氯化钠、盐酸、注射用水。

性状

本品为无色或几乎无色的澄明液体。

适应症

用于环丙沙星敏感的病原菌引起的单纯性及复杂性感染。当静脉给药对患者有利时使用：
　　泌尿道感染-轻度、中度、重度和并发感染，适用于下列致病菌：大肠杆菌(包括继发菌血症)，肺炎克雷白氏菌肺炎亚种，阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌，奇异变形杆菌，雷极氏普鲁菲登氏菌。摩根杆菌，迪沃斯枸橼酸杆菌，弗劳地枸橼酸杆菌，绿脓杆菌，表皮葡萄球菌或粪肠杆菌。
　　下呼吸道感染-轻到中度感染，适用于以下致病菌：大肠杆菌，肺炎克雷白氏菌肺炎亚种，阴沟肠杆菌，奇异变形杆菌，绿脓杆菌，流感嗜血杆菌和副流感嗜血杆菌，和肺炎链球菌。
　　皮肤和软组织感染-轻到中度感染，适用于以下致病菌：大肠杆菌，肺炎克雷白氏菌肺炎亚种，阴沟肠杆菌，奇异变形杆菌，普通变形杆菌，stuartii普鲁菲登氏菌，摩根杆菌，弗劳地枸橼酸杆菌，绿脓杆菌，金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，和酿脓链球菌。
　　骨和关节感染-轻到中度感染，适用于由阴沟肠杆菌，粘质沙雷氏菌和绿脓杆菌引起的感染。
　　如果可能是由厌氧细菌造成的感染，则应采用相应治疗措施。
　　为了分离和确定引起感染的细菌并测定它们对西普乐®的敏感性，应进行适当的细菌培养和药敏试验。在这些试验结果报告之前可先用西普乐®静滴治疗，一旦结果明确则应采用最恰当的治疗措施。
　　同其它药物类似，当用西普乐®治疗时绿脓杆菌的某些菌株可能会迅速产生耐药性，因此在治疗过程中定期进行细菌培养和药敏试验不仅可以了解抗菌效果，还可以获得细菌可能产生耐药性的信息。
　　成人和儿童的吸入性炭疽(暴露后)：降低吸入雾化的炭疽杆菌后疾病的发病率，延缓疾病的进展。

规格

100ml：0.2g。
　　200ml：0.4g。

用法用量

剂量和用法
　　成年人轻到中度泌尿道感染推荐剂量为每12小时200mg，重度或并发感染宜用每12小时400mg。
　　轻、中度下呼吸道感染，皮肤及软组织感染、骨和关节感染时推荐用每12小时400mg。
　　对任何一个特定病人，决定使用剂量时必须考虑感染的程度和性质，病原菌的敏感性，患者机体防御能力以及肾脏、肝脏的功能。
　　推荐剂量
　　感染类型 严重程度 注射单位剂量 频率 每日剂量
　　泌尿道 轻/中度 200mg q12h 400mg
　　重度/并发 400mg q12h 800mg
　　下呼吸道
　　皮肤和软组织感染 轻/中度 400mg q12h 800mg
　　骨和关节感染
　　吸入性炭疽（暴露后） 每日2次 400mg
　　本品静脉滴注时间应至少60分钟。
　　治疗持续时间由感染程度而定。一般来说，在感染症状和体征完全消失后还应继续使用本品至少2天。通常治疗持续7-14天，骨、关节感染需治疗4-6周或更长。也可获得供口服用药的本品片剂。当临床情况允许时，可在医生指导下由胃肠外治疗改为口服环丙沙星片剂治疗。欲知剂量和用法，请详见本品片剂说明书。
　　吸入性炭疽(暴露后)的疗程：
　　成人：口服500mg，一日两次。静脉注射：400mg i.v.，一日两次。
　　儿童：口服15mg/kg，一日两次。单次剂量不超过500mg(每日更大剂量为1000mg)。静脉注射：10mg i.v./kg，一日两次。单次剂量不超过400mg i.v.(每日更大剂量为800mg)。
　　一旦怀疑或确认暴露后尽早用药。
　　用环丙沙星(静脉或口服)治疗吸入性炭疽(暴露后)总疗程为60天。
　　肾功能损伤：下表提供在肾功能损伤者应使用的剂量，但是血药水平的监测才能为调整剂量提供最可靠的依据。
　　对肾功能患者推荐的起始和维持剂量

只有当血清肌酐浓度已知时，才能用下列公式来估计肌酐清除率。

对肾功改变或肾脏功能不全患者，测定血清中本品浓度将为调整剂量提供额外帮助。
　　静脉给药
　　环丙沙星注射液需要静脉滴注60分钟以上，大静脉慢速点滴能更大程度的减少病人的不适和减少对静脉的刺激。环丙沙星注射液既可以直接滴注也可以和其他相容的溶液混合后滴注。
　　配伍禁忌
　　环丙沙星可以和生理盐水、林格氏液和乳酸林格氏液，5%和10%葡萄糖溶液，10%果糖溶液，和含0.225%或0.45%NaCl的5%葡萄糖溶液相容。当环丙沙星溶液与相容的溶液混合时，由于微生物学及光敏性的原因，溶液应在混合后立即使用。
　　如果不能确定与其他溶液或药物是否相容，环丙沙星注射液必须单独静点。配伍禁忌的可见指征为沉淀，浑浊和变色。
　　与理化特性pH值不稳定的溶液和药物，如青霉素、肝素溶液等为配伍禁忌，尤其是与碱性溶液混合使用时(环丙沙星注射液的pH值为3.9-4.5)。
　　使用时的特殊注意事项
　　因为该溶液对光敏感，装有注射液的玻璃瓶应在使用前再取出包装盒，日光下其效力可保证3天。

不良反应

以环丙沙星(口服、注射给药)所有临床研究资料为基础，按照CIOMSIII频率分类，本品不良反应(ADRs)列表如下(共计n=51721，数据截止时间：2005年5月15日)：
　　斜体字部分来源于上市后报告（时间：2005年7月31日）的不良反应（ADRs）

在接受环丙沙星静脉或序贯（口服后静脉）治疗的亚组患者，下述不良反应属于高发作频率类别：

禁忌

禁用于对环丙沙星、其他喹诺酮类化学制剂或其中任何辅料过敏的患者。
　　不应用于儿童、青少年，因为目前没有在这些患者中用药安全性的经验，且根据动物研究，不能完全排除此药会导致未成熟器官关节软骨损伤。
　　由于环丙沙星和替扎尼定合并用药时，替扎尼定血药浓度升高，导致相关临床不良反应发生(如低血压，嗜睡，困倦)，禁忌环丙沙星和替扎尼定合并使用。

注意事项

儿科
　　对于治疗吸入性炭疽，风险-利益评估的结果显示，儿科患者服用环丙沙星是合适的。具体的儿科剂量信息见【药理作用】项下吸入性炭疽-附加说明。
　　细胞色素P450：
　　环丙沙星是已知的CYP450 1A2酶的中度抑制剂。应注意合并使用通过同样酶途径代谢的其他药物(如茶碱、甲基黄嘌呤、咖啡因、度洛西汀、氯氮平等)。由于环丙沙星抑制这些药物的代谢清除，可能出现与这些药物血药浓度升高有关的药物不良反应（见【药物相互作用】）。
　　胃肠道系统
　　治疗期间或治疗后出现严重和持续性的腹泻，需请医生会诊，因为这一症状可能掩盖严重的肠道疾病(危及生命的伪膜性肠炎，并可能导致死亡)，此时需立即停用环丙沙星，采取相应的治疗措施(如万古霉素，口服，250mg，每日4次)。禁用抑制肠蠕动的药物。还可能出现一过性的转氨酶、碱性磷酸酶升高或胆汁淤积性黄疸，尤其是既往已有肝损伤的患者。
　　神经系统
　　对于癫痫和既往有中枢神经系统疾病的患者(如具有较低的惊厥阈值、既往有惊厥史、大脑血流减慢、大脑结构改变或脑卒中)，环丙沙星只有在治疗的益处大于所需承担的风险时才应使用，因为中枢神经副作用可能危及患者。
　　某些情况下，中枢神经系统的反应可在服用环丙沙星后出现。极少情况下，抑郁症或精神病患者可出现自我伤害行为，这时需立即停用环丙沙星并立即就医。
　　过敏反应
　　有时在服药后即可出现过敏反应，这时需立即就医。
　　有些病例在服药后出现罕见的过敏/过敏样反应，可导致危及生命的休克，这时需停用环丙沙星，立即给予治疗(如抗休克治疗)。
　　注射部位局部反应
　　有报道静脉注射环丙沙星部位的皮肤可发生局部反应。输注时间在30分钟以内时发生率更高。这些反应通常表现为局部皮肤反应，通常在输液结束后很快消失。除非局部反应复发或加重，继续静脉给药并非禁忌。
　　肌肉骨骼系统
　　出现肌腱炎的任何症状(如胀痛，发炎)，需就医并停止抗菌治疗。应注意保持患肢的休息，避免不合适的体育活动（否则会增加肌腱断裂的危险）。
　　肌腱断裂(主要为跟腱)主要见于既往有糖皮质激素全身治疗史的老年患者。
　　对于既往有喹诺酮治疗引起的肌腱功能障碍病史的患者，应小心使用环丙沙星。
　　皮肤和附件
　　环丙沙星可导致光敏反应，服用环丙沙星的患者应避免强太阳光或紫外线的直射，若出现光敏反应(如阳光灼伤样皮肤反应)，需停用环丙沙星。
　　驾驶和操纵机器的能力
　　即使正确按照处方服药，环丙沙星仍可影响反应速度，从而损害驾驶或操纵机器的能力，尤其在饮酒后更为明显。
　　静脉给药的氯化钠负荷(瓶装)
　　对于那些在临床需关注钠摄入量的患者(充血性心力衰竭，肾衰，肾病综合症等)，应考虑额外的钠负荷。
　　玻璃瓶：为了便于使用，应从橡胶塞内环中心圆圈穿透进行输液。从外环穿透可能损坏橡胶塞。
　　请将输液器针头垂直扎入橡胶塞内环中心，无用力过大以避免胶塞受损。

孕妇及哺乳期妇女用药

环丙沙星不得用于妊娠期或哺乳期妇女，因为目前没有在这些患者中用药安全性的经验，且根据动物研究，不能完全排除此药会导致未成熟器官关节软骨损伤。
　　动物研究未发现此药有致畸作用。

儿童用药

除治疗吸入性炭疽(暴露后)之外不推荐使用。

老年用药

根据疾病的严重程度和肌酐清除率，老年患者应尽可能接受低剂量治疗。

药物相互作用

环丙沙星和奥美拉唑合用时，导致环丙沙星的Cmax和AUC轻度减小。
　　环丙沙星与茶碱合用时，可导致血清中茶碱浓度升高，从而出现茶碱的不良反应，这些不良反应可导致极少的患者出现生命危险或死广。若不可避免同时应用这两种药物，应监测血清茶碱浓度且茶碱剂量应适当降低。
　　动物研究表明，同时应用高剂量的喹诺酮类药物(螺旋酶抑制剂)和某些非甾体类消炎药(乙酰水杨酸除外)可诱发惊厥。
　　环丙沙星和环孢菌素合用可出现血清肌酐浓度一过性升高，因此有必要经常监测这些患者的血清肌酐浓度(每周2次)。
　　环丙沙星与华法令合用可加强华法令的作用。
　　特殊情况下，合用环丙沙星和优降糖可加强优降糖的作用(可导致低血糖)。
　　丙磺舒可干扰肾脏对环丙沙星的排泄，合用丙磺舒和环丙沙星可升高环丙沙星的血清浓度。
　　同时服用环丙沙星可抑制肾小管对甲氨喋吟的转运，致甲氨喋呤在血浆中的浓度升高。这可能增加甲氨喋呤中毒反应的危险性，因此应密切监测同时接受甲氨喋呤和环丙沙星治疗的患者。
　　一项健康受试者的临床研究中，环丙沙星与替扎尼定联合用药时，观察到替扎尼定血药浓度升高(Cmax升高：7倍，范围：4至21倍；AUC增加：10倍，范围：6至24倍)。此血药浓度升高可能导致低血压和镇静效果增强。替扎尼定和环丙沙星不应合并用药。
　　临床研究证明，度洛西汀和CYP450 1A2酶强效抑制剂如氟伏沙明联合用药可能导致度洛西汀的药时曲线下面积(AUC)增大和血药浓度峰值(Cmax)增高。尽管没有环丙沙星可能有此相互作用临床数据，但是联合用药可以预期导致类似的结果。

药物过量

若发生急性，大量的过量口服，有些病例可出现可逆性肾毒性。因此除了常规急救措施外，建议监测肾功能，服用含镁和钙的抗酸剂以减少环丙沙星的吸收。
　　进行血液透析或腹膜透析后只有少量的环丙沙星(<10%)从体内清除。

药理毒理

1．药理作用
　　环丙沙星是一种合成的广谱抗生素。
　　在体外可有效抑制包括绿脓杆菌在内的所有革兰氏阴性菌，也可有效抑制革兰氏阳性菌，如葡萄球菌和链球菌。通常厌氧菌敏感性较差。
　　环丙沙星具有快速杀菌作用，不仅作用在增殖相，而且可作用在静止相。
　　细菌处在增殖相时，染色体部分卷曲，部分不卷曲，DNA螺旋酶在此过程中起决定性作用。环丙沙星抑制DNA螺旋酶，从而阻断细菌的代谢，使得信息不再能从细菌的染色体转录。
　　环丙沙星的耐药发展很慢，且逐步发生(多步骤过程)。
　　常见于β-内酰胺类，氨基糖甙类和四环素类抗生素的有质粒介导的耐药反应未在环丙沙星见到，这表明携带质粒的细菌同样对环丙沙星敏感。
　　由于环丙沙星的特殊作用方式，通常不与其他如β-内酰胺类抗生素，氨基糖甙类，四环素类，大环内酯或多肽类抗生素，磺胺类，甲氧苄胺嘧啶或呋喃西林衍生物等重要的、化学成分不同的活性组分有平行的耐药作用。环丙沙星也完全适用于对上述抗生素耐药的病原菌。
　　在螺旋酶抑制剂中可见平行耐药。然而由于环丙沙星对大多数病原菌有高度敏感性，所以对此药的平行耐药少见报道。因此对那些疗效较差的螺旋酶抑制剂已经耐药的病原菌环丙沙星仍然有效。
　　由于环丙沙星的化学结构，它对产β-内酰胺酶的细菌完全有效。
　　根据体外试验认为下列病原菌为敏感菌：
　　大肠杆菌，志贺菌属，沙门菌属，枸橼酸菌属，克雷白菌属，肠杆菌属，沙雷菌属，哈夫尼亚菌属，爱德华菌属，变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)，普罗威登斯菌属，摩根氏菌，耶尔森菌属，弧菌属，气单胞菌属，邻单胞菌，巴斯德菌属，嗜血杆菌属，弯曲菌属，假单胞菌，军团菌属，莫拉菌属，不动杆菌属，布鲁菌属，葡萄球菌属，李斯特菌属，棒状杆菌属，衣原体属。
　　在体外和利用血清浓度作为替代指标，环丙沙星均显示了抗炭疽杆菌的活性。
　　下列菌显示出不同程度的敏感性：
　　奈瑟氏菌属，加德纳菌属，黄杆菌属，产碱杆菌属，无乳链球菌，粪肠球菌，酿脓链球菌，肺炎链球菌，草绿色链球菌，人型支原体，结核分枝杆菌，偶发分枝杆菌。
　　下列菌通常耐药：粪肠球菌，溶脲脲原体，星形奴卡菌。
　　消化链球菌耐药：如类杆菌属。
　　环丙沙星对梅毒螺旋体无效。
　　对于某些细菌的获得性耐药率可能随地理和时间而改变，应参照本地耐药情况，特别是治疗严重感染时。上述体外敏感试验结果仅供判断微生物是否对环丙沙星敏感时参考。
　　环丙沙星可与其他抗生素合用。体外将环丙沙星与β-内酰胺类抗生素和氨基糖甙类抗生素合用于通常敏感的病原菌，研究表明主要具有相加作用或无相互作用，疗效的协同作用相对很少，拮抗作用罕见。
　　可能的合并用药包括：
　　假单胞菌：阿洛西林，头孢他啶
　　链球菌：美洛西林，阿洛西林，其他有效的β-内酰胺类抗生素
　　葡萄球菌：β-内酰胺类抗生素，特别是异噁唑青霉素，万古霉素
　　厌氧菌：甲硝唑，克林霉素
　　吸入性炭疽-附加说明
　　人血清环丙沙星浓度可作为替代指标可能合理地预知临床效果，为治疗提供基础信息。
　　以恒河猴为吸入性炭疽动物模型，当生存率的改善出现统计学意义时，其平均血清环丙沙星浓度达到或超过了成人或儿童患者口服或静脉用药时的血药浓度。对各种人群进行了环丙沙星药代动力学评价。成人每12小时口服环丙沙星500mg，或每12小时静脉输注400mg达到稳态时的平均峰值血清药物浓度分别是2.97和4.56μg/ml；两种给药方法稳态时的平均血清药物谷浓度都是0.2μg/ml。对年龄在6～16岁的10名儿童患者进行的研究结果表明，每12小时静脉注射10mg/kg环丙沙星1次，每次输注30分钟，共2次，平均峰值血浆药物浓度为8.3μg/ml，谷浓度范围为0.09～0.26μg/ml。第2次静脉输注后，患者改为每12小时口服环丙沙星15mg/kg，初次口服后平均峰值血药浓度为3.6μg/ml。包括对软骨的影响等儿童患者使用环丙沙星后的长期安全性资料有限。
　　以恒河猴为对象进行了安慰剂对照研究，实验动物吸入平均11倍LD₅₀(～5.5×10⁵)量的炭疽杆菌孢子(范围是5～30倍LD₅₀)。对于本研究中使用的炭疽杆菌菌株，环丙沙星的更低抑制浓度(MIC)是0.08μg/ml。在本动物试验中，口服给药后在预期的Tmax(暴露后1小时)时，环丙沙星达到稳态血药浓度，范围是0.98～1.69mg/ml。暴露后12小时平均稳态谷浓度的范围是0.12～0.19mg/ml。吸入炭疽杆菌后24小时开始接受为期30天的环丙沙星口服疗法，与安慰剂组动物(9/10)比较动物死亡率明显降低(1/9)[p=0.001]。
　　环丙沙星治疗组中有一例在30天药物治疗后因炭疽而死亡。
　　2．毒理学研究
　　急性毒性研究
　　根据个体差异，静脉输液的LD50为125～290mg/kg。

慢性毒性研究
　　超过4周的亚急性毒性研究
　　各试验中更大剂量组(大鼠80mg/kg，猴30mg/kg)动物的尿沉渣中出现了含有环丙沙星的结晶；个别动物肾小管也发生了病变——由结晶样沉淀物引起的典型异物反应。
　　观察到的肾小管病变并不是环丙沙星原始毒性作用的结果(如氨基糖甙类药物引起的)，而是由于远曲小管中结晶复合物的沉淀引起的继发性炎性异物反应。(参见亚慢性和慢性毒性研究)。
　　超过3个月的亚慢性毒性研究
　　虽然有时观察到的肾小管病变很轻微，但各剂量组大鼠都存在这种改变。而猴子仅仅在更大剂量时(18mg/kg)才出现肾小管病变，同时伴有红细胞减少和血红蛋白含量降低。
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